New synthetic technology for medicines and fine chemicals

20 04 2015

Direct continuous synthesis of medicines becomes possible

 

Sequential addition of starting materials enables continuous production of the final compound, rolipram. Credit: Shu Kobayashi
Read more at: http://phys.org/news/2015-04-synthetic-technology-medicines-fine-chemicals.html#jCp

A University of Tokyo research group has succeeded in synthesizing (R)- and (S)-rolipram, the active component of a medicine, in high yield with high selectivity by an innovative catalyzed flow fine synthesis instead of the traditional batch method used in the production of 99% of medicines.

Professor Shu Kobayashi’s group at the Graduate School of Science has developed highly active immobilized catalysts (heterogeneous catalysts) and demonstrated simple and highly efficient synthesis of (R)- and (S)-rolipram by an eight-step continuous flow reaction using multiple column reactors containing the immobilized catalysts.

Currently, the active components of medicines as well as other fine chemicals are synthesized by a repeated batch reaction method, in which all starting materials are mixed in reaction vessels and the desired compounds are extracted after the all reactions have finished. In this method excess energy and operational steps are needed and a significant amount of waste is generated.

Professor Kobayashi’s application of flow chemistry techniques to the production of fine chemicals using heterogeneous catalysts has resulted in simple method to synthesize (R)- and (S)-rolipram without requiring the isolation or purification of intermediates, without excess amount of energy, and without purification of products from catalysts.

Professor Kobayashi says “This new technology can be applied to not only other γ-aminobutyric acids and medicines but also various chemicals such as flavors, agricultural chemicals, and functional materials. In the future, if this innovative catalyzed flow fine synthesis is established as an original Japanese technology, we can hope for significant development of the chemical, pharmaceutical and related industries and recovery of high skill manufacturing in Japan.”

 

Paper

Tetsu Tsubogo, Hidekazu Oyamada, Shū Kobayashi, “Tetsu Tsubogo, Hidekazu Oyamada, Shū Kobayashi”, Nature Online Edition: 2015/4/16 (Japan time), doi: 10.1038/nature14343. 
Article link(Publication

Link

Graduate School of Science

Department of Chemistry, Graduate School of Science

Synthetic Organic Chemistry Laboratory, Department of Chemistry, Graduate School of Science

 

 

 

U-tokyo.ac.jp [en línea] Tokyo (JPN): u-tokyo.ac.jp, 20 de abril de 2015 [ref. 16 de abril de 2015] Disponible en Internet: http://www.u-tokyo.ac.jp/en/utokyo-research/research-news/new-synthetic-technology-for-medicines-and-fine-chemicals.html



Neuroscience researchers believe in quitting smoking gradually

19 02 2015

Researchers at the University of Copenhagen have studied the immediate reaction in the brain after quitting smoking. At just 12 hours after kicking the habit, the oxygen uptake and blood flow in the brain decrease significantly compared to never-smokers. This could explain why it is so difficult to say goodbye to nicotine once and for all. The findings have been published in the Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism.

 

Smoking is harmful in almost every respect. Cancer, stroke, and other cardiovascular diseases are just a small part of a well-documented portfolio of serious consequences of smoking

Smoking is harmful in almost every respect. Cancer, stroke, and other cardiovascular diseases are just a small part of a well-documented portfolio of serious consequences of smoking. Nicotine is what makes smoking addictive, but new Danish research suggests that smoking initially increases brain activity. However, the brain tissue quickly adapts and the effect will disappear. On the other hand, according to brain scans, the brain’s oxygen uptake and blood flow decreases by up to 17% immediately after people stop smoking:

“Regular smokers experience an almost dementia-like condition in the early hours after quitting, as suggested by brain scans. This can be quite an unpleasant experience, and is probably one of the reasons why it can be very difficult to quit smoking once and for all. Smokers drift  back into abuse, perhaps not to obtain a pleasant effect – that ship has sailed – but simply because the withdrawal symptoms are unbearable,” says Professor Albert Gjedde, neuroscience researcher at the Department of Neuroscience and Pharmacology, University of Copenhagen. 

Together with Associate Professor Manouchehr Seyedi Vafaee from the same department and other scientists, Albert Gjedde is behind the new findings published in the Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism.

The researchers compare the nicotine in tobacco smoke with other pharmacologically active substances:

“After a period of time, many users of medicine will no longer experience an effect from treatment – for example with antidepressants. However, the consequences of discontinuing treatment could still be overwhelming if the withdrawal symptoms are very unpleasant,” says Albert Gjedde.

Habitual smokers seemingly need to continue smoking just to keep their brain functioning normally. With time, they may become less dependent on smoking, but the researchers still do not know how long it takes before the brain of a former smoker has regained its  normal energy consumption and blood flow:

“We assume that it takes weeks or months, but we do not know for sure. The new findings suggest that it may be a good idea to stop smoking gradually – simply to avoid the worst withdrawal symptoms that make it so difficult to stick to the otherwise very sensible decision to stop smoking,” says Albert Gjedde. He emphasises that there are still many blind spots in relation to researching the brains of smokers.

Contact: Professor Albert Gjedde
Department of Neuroscience and Pharmacology
Mobile: +45 29 17 76 01
Mail: gjedde@sund.ku.dk

 

 

News.ku.dk [en línea] Copenhagen (DK): news.ku.dk, 19 de febrero de 2015 [ref. 27 de enero de 2015] Disponible en Internet: http://news.ku.dk/all_news/2015/01/neuroscience-researchers-believe-in-quitting-smoking-gradually/



Antidepressant use during pregnancy may lead to childhood obesity and diabetes

1 12 2014

Women who take antidepressants during pregnancy may be unknowingly predisposing their infants to type 2 diabetes and obesity later in life, according to new research from McMaster University.

The study finds a correlation between the use of the medication fluoxetine during pregnancy and an increased risk of obesity and diabetes in children.

From left: PhD student Nicole De Long and Alison Holloway, associate professor of obstetrics and gynecology at McMaster University

 

Currently, up to 20 per cent of woman in the United States and approximately seven per cent of Canadian women are prescribed an antidepressant during pregnancy.

“Obesity and Type 2 diabetes in children is on the rise and there is the argument that it is related to lifestyle and availability of high calorie foods and reduced physical activity, but our study has found that maternal antidepressant use may also be a contributing factor to the obesity and diabetes epidemic,” said the study’s senior investigator Alison Holloway, associate professor of obstetrics and gynecology at McMaster University.

Previous studies have found that pregnant women are particularly vulnerable to depression, and it is estimated that up to one in five pregnant women have symptoms of depression during pregnancy.

“While it is known that these drugs can increase the risk of obesity in adults, it is unknown whether a woman’s antidepressant use during pregnancy increases the risk of metabolic disturbances in her children,” Holloway says, adding the goal of their project was to determine whether maternal exposure to a commonly used antidepressant is related to the development of fatty liver, an outcome commonly seen with obesity, in the offspring.

“We have demonstrated for the first time in an animal model that maternal use of a class of antidepressants called selective serotonin reuptake inhibitors, or SSRIs, resulted in increased fat accumulation and inflammation in the liver of the adult offspring, raising new concerns about the long-term metabolic complications in children born to women who take SSRI antidepressants during pregnancy,” says PhD student Nicole De Long, who presented this research on June 22nd at the joint meeting of the International Society of Endocrinology and The Endocrine Society.

Their study does not suggest women should avoid taking antidepressants during pregnancy, only that there may be risks associated with antidepressants that haven’t been previously identified, Holloway says.

“The benefit of the study is it may help in the identification of a high-risk group of children who may require specific interventions to prevent obesity and type 2 diabetes later in life,” she says.

The next stage of their research will be to understand the mechanistic pathways behind why these drugs pose a risk. “If we can understand how the antidepressant causes adverse metabolic outcomes in the offspring than we can design therapeutic strategies to prevent the damage while allowing women who require these drugs to be treated but reduce the potential harm to the offspring.”

Funding for this project was provided by the Canadian Institutes of Health Research (CIHR). Salary support was provided by the CIHR training program in Reproduction, Early Development and the Impact on Health.

 

 

Fhs.mcmaster.ca [en línea] Hamilton, ON (CAN): fhs.mcmaster.ca, 01 de diciembre de 2014 [ref. 08 de julio de 2014] Disponible en Internet: http://fhs.mcmaster.ca/main/news/news_2014/antidepressants_during_pregnancy_study.html



La regulación de la venta de medicinas online

27 11 2014

La regulación de la venta de medicinas online genera grandes oportunidades de negocio TI

 

La venta de medicinas online está regulada en España, aunque aún no se ha desarrollado. Los expertos coinciden en que hay muchas oportunidades.

España es uno de los países europeos que más oportunidades presenta en cuanto a E-Commerce. No sólo por los altos niveles de penetración móvil, si siquiera por la mejora de la economía.

 

Se estima que el porcentaje de transacciones online en España está en el 3%. En países como UK o Alemania se sitúa entre un 10 y un 15%. En los próximos años asistiremos a un considerable aumento de ese porcentaje y las farmacias online serán uno de los negocios beneficiarios.

 

Según anunció el Ministerio de Sanidad recientemente, a principios de 2015 empezará a funcionar la red de farmacias autorizadas para vender medicamentos a través de internet. Deberán hacerlo con un logotipo específico (aprobado por Bruselas) que acredite la legalidad de la actividad.

 

Pero aún queda trabajo por hacer. Según el primer Estudio de Mercado sobre la Presencia Digital de la Farmacia en España, los negocios no utilizan ni aprovechan las herramientas digitales y que casi la mitad de ellas no cumple la normativa legal.

 

En concreto, sólo el 30% está en Twitter y el 43% en Facebook. Un exiguo 0,2% de los encuestados admite usar herramientas de SEO.

El documento alerta de que 4 de cada 10 farmacias no cumple la normativa legal. Esta regla para la industria farmacéutica en redes sociales establece un marco ético y legal extensible a actividades promocionales. La normativa aplicable a internet abarca también el comercio electrónico, la protección de datos, la privacidad y la seguridad.

 

Esto se traduce en una nueva oportunidad de negocio para proveedores de servicios. Por un lado, para optimizar su comunicación a través de canales online, sin que esto infrinja la ley. Por otro, el aspecto más técnico. Las farmacias autorizadas para vender online deberán implementar tecnología de control de acceso, identificación del usuario y establecer una estructura de envíos rápida y eficiente. Por descontado, los datos de los pacientes deberán almacenarse de forma segura y ser accesibles en todo momento.

 

por Nerea Bilbao

 

 

Siliconnews.es [en línea] Silicon Valley, CA (USA): siliconnews.es, 27 de noviembre de 2014 [ref. 15 de octubre de 2014] Disponible en Internet: http://www.siliconnews.es/2014/10/15/la-regulacion-de-la-venta-de-medicinas-online-genera-grandes-oportunidades-de-negocio-ti/



Primer fármaco regulado por luz dirigido a las proteínas más comunes

25 09 2014

Los investigadores del grupo de Nanosondas y Nanoconmutadores del Instituto de Bioingeniería de Cataluña (IBEC) y sus colaboradores han anunciado el desarrollo del primer agente terapéutico controlado por luz cuyos efectos se focalizan específicamente en la mayor clase de proteínas que son diana de fármacos – los receptores acoplados a proteínas G.

 

Alloswitch-1 es el primer modulador de luz alostérico controlado por un receptor acoblado a la proteína G. Es selectivo para el receptor de glutamato metabotrópico (mGlu5) y permite el control óptico de señalización mGlu5 in vivo.

Alloswitch-1 es el primer modulador de luz alostérico controlado por un receptor acoblado a la proteína G. Es selectivo para el receptor de glutamato metabotrópico (mGlu5) y permite el control óptico de señalización mGlu5 in vivo.

En la revista Nature Chemical Biologylos científicos ponen al descubierto a Alloswitch-1, el último avance en su investigación en fármacos fotoconmutables (o regulados por luz). Controlar la actividad de un fármaco mediante la luz significa que los agentes terapéuticos pueden ser liberados con precisión a un nivel local, de este modo se reduce su efecto en otras áreas y consecuentemente se reducen también los efectos secundarios, lo que a su vez ayuda a reducir la dosis requerida.

Los investigadores, del IBEC, IQAC-CSIC, UAB e IDIBELL en Barcelona y del IGF-CNRS de Montpellier, Francia, han desarrollado una pequeña molécula agente terapéutico que al unirse específicamente en el lugar no-activo, o lugar alostérico, de la proteína diana es capaz de modular sus receptores. Los moduladores alostéricos tienen numerosas ventajas comparados con los fármacos tradicionales, ofrecen una mayor selectividad para unirse a los receptores específicos, se liberan de forma sincronizada de acuerdo a la actividad de la proteína y su potencial de toxicidad es menor.

“Para construir un modulador fotocontrolable para un receptor acoplado a proteína G hemos tenido que desarrollar un nuevo concepto de diseño químico en el que el fotoconmutable no está unido al fármaco sino que está insertado en el farmacóforo, que es el grupo de átomos de una molécula de un fármaco que son responsables de su acción,” explica Pau Gorostiza, investigador principal del grupo de Nanosondas y Nanoconmutadores del IBEC. “También hemos tenido un poco de suerte porque no solo hemos obtenido un ligando fotoconmutable para estas proteínas, sino que también es uno de los moduladores alostéricos más potentes y selectivos de su clase”.

Los efectos de este compuesto ‘optofarmacológico’ pueden ser controlados remotamente en el espacio y en el tiempo en organismos vivos. Esta es una ventaja en comparación con las manipulaciones optogenéticas que requieren la sobreexpresión de genes utilizando virus, por ejemplo.

Pequeñas moléculas agentes terapéuticos como Aloswitch-1, si se consigue disponer de ellos por vía oral, podrían ofrecer una ventaja competitiva respecto a los fármacos tradicionales que a menudo afectan a órganos y tejidos no diana llevando a consecuencias indeseadas que pueden comprometer sus efectos beneficiosos.

 

Artículo de referencia: Silvia Pittolo, Xavier Gómez-Santacana, Kay Eckelt, Xavier Rovira, James Dalton, Cyril Goudet, Jean-Philippe Pin, Artur Llobet, Jesús Giraldo, Amadeu Llebaria & Pau Gorostiza (2014). An allosteric modulator to control endogenous G protein-coupled receptors with light.. Nature Chemical Biology, pub ahead of print

 

Ibecbarcelona.eu [en línea] Barcelona (ESP): ibecbarcelona.eu, 25 de septiembre de 2014 [ref. 03 de septiembre de 2014] Disponible en Internet: http://www.ibecbarcelona.eu/NOTICIAS-DE-INVESTIGACION/scientist-develop-first-light-operated-drug-for-most-common-target-proteins.html



Curing arthritis in mice

11 08 2014

With a new therapeutic product, researchers have managed to cure arthritis in mice for the first time. The scientists are now planning to test the efficacy of the drug in humans.

 

Rheumatoid arthritis causes inflammation of multiple joints, such as the knee joint, as shown here. (Photo: istock.com / Raycat)

Rheumatoid arthritis causes inflammation of multiple joints, such as the knee joint, as shown here. (Photo: istock.com / Raycat)

Rheumatoid arthritis is a condition that causes painful inflammation of several joints in the body. The joint capsule becomes swollen, and the disease can also destroy cartilage and bone as it progresses. Rheumatoid arthritis affects 0.5% to 1% of the world’s population. Up to this point, doctors have used various drugs to slow or stop the progression of the disease. But now, ETH Zurich researchers have developed a therapy that takes the treatment of rheumatoid arthritis in mice to a new level: after receiving the medication, researchers consider the animals to be fully cured.

 

The drug is a biotechnologically produced active substance consisting of two fused components. One component is the body’s own immune messenger interleukin 4 (IL-4); previous studies have shown that this messenger protects mice with rheumatoid arthritis against cartilage and bone damage. ETH scientists have coupled an antibody to IL-4 that, based on the key-lock principle, binds to a form of a protein that is found only in inflamed tissue in certain diseases (and in tumour tissue).

 

Localised drug delivery

“As a result of combination with the antibody, IL-4 reaches the site of the disease when the fusion molecule is injected into the body,” says pharmacist Teresa Hemmerle, who has just completed her dissertation in the group of Dario Neri, a professor at the Institute of Pharmaceutical Sciences. Together with Fabia Doll, also a PhD pharmacist at ETH, she is the lead author of the study. “It allows us to concentrate the active substance at the site of the disease. The concentration in the rest of the body is minimal, which reduces side-effects,” she says.

 

The researchers tested the new fusion molecule, which they refer to as an ‘armed antibody’, in a CTI project together with the ETH spin-off Philochem. They used a mouse model in which the animals developed swollen, inflamed toes and paws within a few days. Among other things, the researchers studied the fusion molecule in combination with dexamethasone, a cortisone-like anti-inflammatory drug that is already used to treat rheumatoid arthritis in humans. The researchers started treating each mouse as soon as they began showing signs of the disease in the form of swollen extremities.

 

Clinical trials in the next year

When used separately, the new fusion molecule and dexamethasone managed only to slow the progression of the disease in the affected animals. In contrast, the typical signs of arthritis, such as swollen toes and paws, disappeared completely within a few days when both medications were administered at the same time. Concentrations of a whole range of immune messengers in blood and inflamed tissue, which are changed in rheumatoid arthritis, returned to their normal levels. “In our mouse model, this combined treatment creates a long-term cure,” says Hemmerle, who, since completing her dissertation, has been working at Philochem, where she continues the project.

 

Based on the promising results from the animal model, Philochem is currently preparing to test the new drug in clinical trials on people suffering from rheumatoid arthritis. According to the researchers, these tests will begin in the next year.

 

Literature reference

Hemmerle T, Doll F, Neri D: Antibody-based delivery of IL4 to the neovasculature cures mice with arthritis. PNAS, online publication 4 August 2014, doi: 10.1073/pnas.1402783111

 

 

 

Ethz.ch [en línea] Zurich (SUI): ethz.ch, 11 de agosto de 2014 [ref. 06 de agosto de 2014] Disponible en Internet: https://www.ethz.ch/en/news-and-events/eth-news/news/2014/08/curing-arthritis-in-mice.html



Antipsychotic drugs linked to slight decrease in brain volume

7 08 2014

A study published on 2014, July 18 has confirmed a link between antipsychotic medication and a slight, but measureable, decrease in brain volume in patients with schizophrenia. For the first time, researchers have been able to examine whether this decrease is harmful for patients’ cognitive function and symptoms, and noted that over a nine year follow-up, this decrease did not appear to have any effect.

As we age, our brains naturally lose some of their volume – in other words, brain cells and connections. This process, known as atrophy, typically begins in our thirties and continues into old age. Researchers have known for some time that patients with schizophrenia lose brain volume at a faster rate than healthy individuals, though the reason why is unclear.

 

“The loss of brain volume doesn’t appear to have any effect on people, and patients should not stop their medication on the basis of this research”

-Graham Murray

Now, in a study published in the open access journal PLOS ONE, a team of researchers from the University of Oulu, Finland, and the University of Cambridge has identified the rate of decrease in both healthy individuals and patients with schizophrenia. They also documented where in the brain schizophrenia patients have more atrophy, and have examined links between atrophy and antipsychotic medication.

By comparing brain scans of 33 patients with schizophrenia with 71 control subjects over a period of 9 years – from age 34 to 43 – the researchers were able to show that schizophrenia patients lost brain volume at a rate of 0.7% each year. The control participants lost brain volume at a rate of 0.5% per year.

Scientists have previously speculated that antipsychotic medication used to treat schizophrenia may be linked to this decrease in brain volume. Today’s research confirms this association, showing that the rate of decrease in volume was greater when the dose of medication was higher. However, the mechanisms behind this – and whether it was in fact the medication that was causing this greater loss of tissue – are not clear. Some researchers have previously argued that whilst older antipsychotic medications might cause brain volume decreases, newer antipsychotic medications may protect against these decreases. However, today’s research suggests that both classes of antipsychotic medication are associated with similar declines in brain volume.

 

The researchers also looked at whether there was any link between the volume of brain lost and the severity of symptoms or loss of cognitive function, but found no effect.

 

Professor Juha Veijola from the Department of Psychiatry at the University of Oulu, Finland says: “We all lose some brain tissue as we get older, but people with schizophrenia lose it at a faster rate. We’ve shown that this loss seems to be linked to the antipsychotic medication people are taking. Research like this where patients are studied for many years can help to develop guidelines about when clinicians can reduce the dosage of antipsychotic medication in the long term treatment of people with schizophrenia.”

 

“It’s important to stress that the loss of brain volume doesn’t appear to have any effect on people over the nine year follow-up we conducted, and patients should not stop their medication on the basis of this research, ” adds Dr Graham Murray from the Behavioural and Clinical Neuroscience Institute and the Department of Psychiatry at University of Cambridge. “A key question in future will be to examine whether there is any effect of this loss of brain volume later in life. We need more research in larger studies with longer follow-ups to evaluate the significance of these brain changes.”

 

The research was supported by the Academy of Finland, Medical Research Council, Sigrid Jusélius Foundation, and the Brain and Behavior Research Foundation.

 

 

 

Cam.ac.uk [en línea] Cambridge (UK): cam.ac.uk, 07 de agosto de 2014 [ref. 18 de julio de 2014] Disponible en Internet: http://www.cam.ac.uk/research/news/antipsychotic-drugs-linked-to-slight-decrease-in-brain-volume



Alexander “Sasha” Shulgin, psychedelic pioneer, RIP

9 06 2014

 

 Alexander “Sasha” Shulgin, maverick chemist, psychedelic pioneer, and inspiring human being, died June, 2 at 88 years old. Sasha is best known for popularizing MDMA (Ecstasy) and introducing it to the psychological community, and synthesizing hundreds of new psychoactive chemicals that he first tested on himself. His scientific research is detailed in a huge output of papers and books including the seminal tomes TIHKAL and PIHKAL, co-authored with his wife and research partner Ann Shulgin.

As Sasha once said, everyone deserves “the license to explore the nature of his own soul.”

Sasha, you will be missed, and rest-assured the research will continue.

 

By David Pescovitz

 

Alexander “Sasha” Shulgin, Ph.D., was a pharmacologist and chemist known for his creation of new psychoactive chemicals. After serving in the Navy, he earned his Ph.D. in Biochemistry from U.C. Berkeley in 1954. In the late 50s and early 60s he did post-doctorate work in psychiatry and pharmacology at U.C. San Francisco and worked briefly as research director at BioRad Laboratories before becoming a senior research chemist at Dow Chemical Co.

In 1960, Sasha tried mescaline for the first time. He the experimented with synthesizing chemicals with structures similar to mescaline such as DOM. After leaving Dow in 1966 to become an independent consultant, Sasha taught public health at Berkeley and San Francisco General Hospital. Although he didn’t invent it, Sasha first synthesized MDMA in 1965; however, he did not try it at that time. In 1976, the effects of MDMA were described to Sasha by an undergrad at San Francisco State University. Sasha was inspired to cook up a batch of the drug, which he began testing on himself in September of that year. Finding the compound to have worthwhile qualities, in 1977 he introduced the material to Leo Zeff, an Oakland psychologist who worked with psychedelics in his therapy practice. Zeff introduced hundreds of therapists to MDMA and word quickly spread outside the therapist community. Sasha’s partner Ann Shulgin also conducted psychedelic therapy sessions with MDMA before it was scheduled in 1985.

Since that time, Sasha Shulgin synthesized and bioassayed (self-tested) hundreds of psychoactive chemicals, recording his work in five books and more than two hundred papers. He was a fixure in the psychedelic community, who has spoken at countless conferences, granted frequent interviews, and instilled a sense of rational scientific thought into the world of self-experimentation and psychoactive ingestion. In April of 2010, Sasha and Ann Shulgin were honored for their lifetime of achievements in the field at the Psychedelic Science in the 21st Century conference in San Jose, CA, where a portrait of the couple painted by Alex Grey was unveiled for the first time.

On November 17, 2010, Sasha had a stroke. His recovery went well, but he continued to face a variety of age-related health challenges. On June 2nd, 2014, he died at home in bed surrounded by friends and family.

 

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Boingboing.net [en línea] San Francisco, CA (USA): boingboing.net, 09 de junio de 2014 [ref. 03 de junio de 2014] Disponible en Internet: http://boingboing.net/2014/06/03/alexander-sasha-shulgin-p.html



Avances en Cáncer de Próstata: Enzalutamide

5 06 2014

Un nuevo fármaco disminuye un 81% el riesgo de progresión del cáncer de próstata metastático

 

Un estudio internacional de fase III, publicado en The New England Journal of Medicine, en el que han participado el Hospital Vall d’Hebron y el Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO), demuestra que la administración de un fármaco (enzalutamida) antes de la quimioterapia en pacientes con cáncer de próstata metastático, reduce un 81% la progresión de la enfermedad y, por tanto, el inicio del tratamiento y mejora la supervivencia y la calidad de vida de los enfermos.

 

 

Un estudio internacional de fase III, realizado sobre 1.717 pacientes con cáncer de próstata metastásico resistentes a la castración, demuestra que el uso del fármaco enzalutamide antes de la quimioterapia disminuye el riesgo de muerte por la enfermedad y permite retrasar su progresión. En los pacientes con cáncer de próstata metastásico (resistente a la castración) el tumor ya no responde a los tratamientos hormonales que buscan disminuir las hormonas masculinas (andrógenos) de las que se alimentan las células cancerígenas para crecer. Este estudio ha demostrado que la administración de enzalutamide antes de la quimioterapia en pacientes con metástasis que no presentaban prácticamente síntomas, bloquea estas hormonas y permite retrasar el inicio de la quimioterapia hasta 28 meses.

 

El ensayo, en el que han participado el Hospital Universitario Vall d’Hebron y el Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), ha demostrado que los pacientes que recibieron enzalutamide consiguieron reducir la progresión del cáncer un 81%, versus los enfermos que recibieron placebo. Por otro lado, se trata de un tratamiento con menos toxicidad que prácticamente no comporta efectos secundarios, salvo fatiga e hipertensión.

 

Hasta ahora, los pacientes con cáncer de próstata metastásico que no respondían al tratamiento hormonal, no disponían de alternativas a la quimioterapia, pero los resultados del estudio avalan que con este nuevo tratamiento, los pacientes que no tengan muchos síntomas, pueden retrasar el inicio de la quimioterapia hasta 28 meses con una mejor calidad de vida.

 

El Dr. Joan Carles, jefe del Programa de Tumores Genitourinarios, del SNC y Sarcomas del Hospital Vall d’Hebron y del VHIO, explica que “el tratamiento con enzalutamide es fácil de administrar, tiene poca toxicidad y mejora la

supervivencia y la calidad de vida de los pacientes con cáncer de próstata metastásico. Este es el segundo fármaco que demuestra que podemos controlar la enfermedad, atrasando su progresión”. “Gracias a los estudios

que se están realizando en los últimos años en esta línea, la supervivencia de estos pacientes se ha doblado hasta los 35-40 meses”, añade el Dr. Joan Carles.

 

El cáncer con más incidencia en el hombre 

 

El cáncer de próstata es el tumor más relevante y el que tiene más incidencia en el hombre, ya que afecta a 57 de cada 100.000 hombres. Esto significa que cada año se diagnostican en España 25.000 nuevos casos. El tratamiento habitual en este tipo de cáncer consiste en cirugía y radioterapia asociada o no a la hormonoterapia (tratamiento hormonal). Entre un 20 y un 30% de los pacientes con cáncer de próstata recaerán y acabarán haciendo metástasis. En esta situación y desde hace más de 60 años, el tratamiento con hormonas ha demostrado que es el más eficaz pero después de un periodo prolongado con este tratamiento, estos enfermos se hacen resistentes a la terapia hormonal. Este grupo de pacientes (resistentes a la castración) tenían una supervivencia de 12 meses antes del 2004, pero actualmente, gracias al desarrollo de nuevos fármacos más efectivos, se sitúa en 3-4 años. En el Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron cada año se diagnostican unos 200 nuevos casos de cáncer de próstata, 60 de los cuales son resistentes a la castración. Estos pacientes cuentas con el apoyo y seguimiento de un equipo multidisciplinario formado por profesionales de Urología, Oncología Radioterápica y Oncología Médica.

 

Las principales líneas de investigación que se están desarrollando actualmente en el Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) y en los centros de referencia internacional en este campo, van en la línea de desarrollar fármacos que consigan vencer la resistencia a los tratamientos desarrollada por este grupo de pacientes y que permitan prolongar su calidad y esperanza de vida.

 

Vhebron.net [en línea] Barcelona (ESP): vhebron.net, 05 de junio de 2014 [ref. 01 de junio de 2014] Disponible en Internet:

http://www.vhebron.net/noticies-sala-de-premsa/-/asset_publisher/u7V5/content/un-nou-farmac-disminueix-un-81-el-risc-de-progressio-del-cancer-de-prostata-metastatic/10165?redirect=http%3A%2F%2Fwww.vhebron.net%2Fnoticies-sala-de-premsa%3Fp_p_id%3D101_INSTANCE_u7V5%26p_p_lifecycle%3D0%26p_p_state%3Dnormal%26p_p_mode%3Dview%26p_p_col_id%3Dcolumn-2%26p_p_col_pos%3D3%26p_p_col_count%3D5



Encontradas dos nuevas estrategias para curar la psoriasis

28 04 2014

Experimentos en ratones y muestras derivadas de pacientes sugieren que para combatir la psoriasis es posible actuar con fármacos comerciales sin apenas efectos secundarios. Los trabajos se recogen en las prestigiosas revistas Immunity y Science Translational Medicine.

 

Hace casi diez años, el grupo liderado por Erwin Wagner, actualmente en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), generó de forma inesperada, a raíz de un trabajo de investigación básica, un ratón modificado genéticamente con síntomas muy similares a los de la psoriasis.

Tras publicar el hallazgo en Nature, los investigadores decidieron utilizar ese modelo de ratón para estudiar mecanismos moleculares que subyacen al desarrollo de esta enfermedad, y buscar terapias innovadoras y eficientes.

Ahora, el mismo grupo ha descubierto dos posibles vías de tratamiento nuevas, basadas en compuestos farmacológicos que ya existen y que, en ratones, no parecen tener efectos secundarios.

Dichas nuevas estrategias son resultado de estudios en profundidad sobre la biología de la enfermedad, que han desvelado algunos de sus agentes causales. Así, las vías de tratamiento estudiadas actúan sobre estos agentes.

Epidermis humana transplantada en ratón con signos de psoriasis (izquierda) y sin alteraciones cuando se trata con bloqueantes del microRNA miR-21 (derecha). / CNIO

Epidermis humana transplantada en ratón con signos de psoriasis (izquierda) y sin alteraciones cuando se trata con bloqueantes del microRNA miR-21 (derecha). / CNIO

 

En uno de los trabajos, publicado en diciembre en la revista Immunity, se demuestra que bloqueando una proteína llamada S100A9 los síntomas de la enfermedad desaparecen. En la otra publicación, que publica esta semana Science Translational Medicine, muestran que esto también sucede si se actúa sobre un ARN no codificante, el micro ARN miR-21.

Como escriben en el primer estudio Helia B. Schonthaler y sus colegas, “durante la última década las terapias biológicas han demostrado ser efectivas contra las enfermedades inflamatorias. Sin embargo, estos tratamientos generan preocupación sobre los efectos secundarios a largo plazo que implican un posible aumento del riesgo de infección y cáncer”.

Por tanto, añaden los autores, “el desarrollo de fármacos eficaces sin estos efectos secundarios y aplicables localmente sería beneficioso para los pacientes de psoriasis”. En concreto, las estrategias inhibidoras de S100A9 “tienen un gran potencial de convertirse en nuevos tratamientos efectivos contra la psoriasis”.

Por otra parte, en el último artículo, con Juan Guinea-Viniegra como primer firmante, se afirma que “bloquear miR-21 podría ofrecer ventajas sobre los actuales tratamientos ya que la eficacia obtenida es la misma, pero los efectos secundarios estén probablemente reducidos” y se resalta que los ratones y muestras de pacientes trasplantadas a ratones en que se ha ensayado esta estrategia “muestran una mejoría terapéuticamente relevante”.

Schonthaler y Guinea-Viniegra pertenecen al grupo de Wagner, director del programa de Biología Celular del Cáncer Fundación BBVA–CNIO. Ambos investigadores participan en los dos trabajos.

 

Identificar las mutaciones importantes

Para los autores, que las dos investigaciones apunten a dianas del todo distintas revela lo complejo y heterogéneo de la psoriasis, una enfermedad en la que intervienen multitud de factores (epi)genéticos y ambientales –y para la que hasta hace poco no existían modelos animales–.

Uno de los éxitos de estos trabajos es que consiguen identificar algunas de las alteraciones clave, y además dan pistas sobre su relación con otras ya encontradas. Por ejemplo, en el modelo animal presentado en 2005 por este grupo, los síntomas de la psoriasis aparecen cuando en la epidermis del ratón se eliminan dos genes; son solo dos, pero regulan la expresión de muchos otros genes.

Ahora Guinea-Viniegra y Schonthaler afirman no solo que “debe haber” una relación entre las dos estrategias que ellos han ensayado, sino también con los genes alterados en el modelo de 2005.

“Se han descrito cientos de genes aumentados o disminuidos en psoriasis, pero solo de pocos de ellos –decenas– se sabe que pueden ser la causa de la enfermedad”, explican. “Nosotros hemos descrito dos nuevos genes/proteínas que se sabía que están aumentados en psoriasis, y ahora demostramos que tienen un papel causal en la enfermedad”.

En ambos trabajos se han empleado sofisticadas técnicas de biología molecular, y muestras humanas. En la investigación liderada por Schonthaler, el primer paso fue comparar piel de lesiones de psoriasis con piel sana.

Para ello, trabajando en colaboración con el grupo de Esteban Daudén, en el Hospital La Princesa, en Madrid, obtuvieron muestras de 19 pacientes del tipo de psoriasis más común, y analizaron las proteínas presentes en su piel.

Identificaron 1.217 proteínas, de las que 214 estaban en cantidades significativamente distintas en piel sana y en las lesiones. En concreto, el complejo de proteínas S100A8-S100A9 era mucho más abundante en la psoriasis.

 

Ya con esa pista, los investigadores estudiaron la importancia de S100A8-S100A9 generando un ratón al que le faltara esa proteína. Y el resultado fue que los síntomas de la psoriasis desaparecieron. Los investigadores analizaron también las proteínas sobre las que actúa S100A8-S100A9, y así han desvelado también otras posibles dianas.

Pero la segunda buena noticia de este trabajo es que demuestra que un fármaco que ya está en el mercado –se usa contra el cáncer de próstata y para evitar el rechazo en trasplantes– bloquea S100A9 y debería ser eficaz contra la psoriasis. “Eso no significa que se vaya a aprobar ya su uso en psoriasis, pero facilita mucho el proceso porque es un fármaco conocido, ya se sabe que es seguro”, señala Schonthaler.

 

Ratones con piel humana

El trabajo liderado por Guinea-Viniegra explora otro nivel de codificación de la información almacenada en el ADN: los microRNAs. Descubiertos hace apenas dos décadas, y sin que se conozca aún en detalle su función ni su papel en enfermedades, los microRNAs son fragmentos pequeños de ácido nucleico que no se traducen a proteínas, pero aún así regulan la expresión de otros genes.

En el caso de la psoriasis, ya se sabía que el microRNA miR-21 era mucho más abundante de lo habitual. Así, para investigar su papel los investigadores inhibieron miR-21 en su ratón modelo, y observaron como los síntomas desaparecían en poco tiempo y sin efectos secundarios aparentes.

Lo siguiente fue trabajar con muestras humanas. Los autores del trabajo injertaron muestras de piel de una decena de pacientes en ratones vivos –una estrategia de xenotransplante que estudia la reacción de un tejido humano in vivo sin poner en peligro a la persona–, y trataron localmente las lesiones con un compuesto que bloquea miR-21.

“Los resultados han sido muy positivos y son esperanzadores, ya que esto supondría una forma totalmente innovadora de tratar la psoriasis”, concluye Guinea-Viniegra.

 

 

Sobre la psoriasis

La psoriasis afecta a hasta el 3% de la población mundial, y puede alterar de forma grave la calidad de vida. No se conoce su causa y a día de hoy no se cura por completo. El objetivo es dar con tratamientos muy eficaces pero no tóxicos.

La última generación de fármacos desarrollados contra ella, las terapias apodadas biológicas, se consideran un gran avance, pero se aplican solo durante periodos limitados por lo grave de sus efectos secundarios –pueden generar desde otras formas de psoriasis, a tuberculosis o leucemia–.

 

 

Referencia bibliográfica:

S100A8-S100A9 protein complex mediates psoriasis by regulating the expression of complement factor C3. Schonthaler HB, Guinea-Viniegra J, Wculek SK, Ruppen I, Ximénez-Embún P, Guío-Carrión A, Navarro R, Hogg N, Ashman K, Wagner EF. Immunity (2013). DOI: 10.1016/j.immuni.2013.11.011

Targeting miR-21 to treat psoriasis. Juan Guinea-Viniegra, María Jiménez, Helia B. Schonthaler, Raquel Navarro, Yolanda Delgado, María José Concha-Garzón, Erwin Tschachler, Susanna Obad, Esteban Daudén, Erwin F. Wagner. Science Translational Medicine (2014). DOI: 10.1126/scitranslmed.3008089

Los trabajos han sido financiados por la Fundación BBVA, el Ministerio de Economía y Competitividad y la Unión Europea.

 

 

 

Agenciasinc.es [en línea] Madrid (ESP): agenciasinc.es, 28 de abril de 2014 [ref. 26 de febrero de 2014] Disponible en Internet: http://www.agenciasinc.es/Noticias/Encontradas-dos-nuevas-estrategias-para-curar-la-psoriasis